腫瘤免疫 | Mol Cancer ：複旦大(dà)學吳小華團隊首次評估新型多(duō)靶點激酶抑制劑chiauranib在卵巢癌患者中的(de)療效! !

鉑耐藥或難治性卵巢癌是一種高(gāo)度緻命的(de)婦科疾病，治療方案有限。Chiauranib是一種新型的(de)小分(fēn)子選擇性抑制劑，可(kě)有效靶向Aurora B、CSF - 1R等多(duō)條通(tōng)路，抑制細胞周期進程，提高(gāo)抗腫瘤免疫功能，并通(tōng)過VEGF通(tōng)路促進腫瘤消退。

2024 年 8 月(yuè) 9 日，複旦大(dà)學吳小華團隊在 Molecular Cancer 在線發表題爲 “Efficacy and safety of chiauranib in a combination therapy in platinum-resistant or refractory ovarian cancer: a multicenter, open-label, phase Ib and II study” 的(de)研究報告。這(zhè)是首個(gè)評估卵巢癌患者中新型多(duō)靶點激酶抑制劑chiauranib的(de)研究。該研究發現，chiauranib與依托泊苷或周劑量紫杉醇聯用(yòng)可(kě)顯著提高(gāo)療效，且不良反應可(kě)控。

繼Ib期單藥治療研究後，又進行了(le)II期研究，以評估chiauranib聯合化(huà)療的(de)療效。研究對(duì)象爲複發性卵巢癌的(de)中國患者。符合條件的(de)患者接受chiauranib聯合最多(duō)6個(gè)周期的(de)化(huà)療：依托泊苷( CE組)或周劑量紫杉醇( CP組)。經過聯合治療後，表現出完全或部分(fēn)緩解、或病情穩定的(de)患者進入維持治療階段，接受chiauranib單藥治療。根據RECIST v1.1标準，主要研究終點爲無進展生存期( PFS )。

卵巢癌是一種高(gāo)度緻命的(de)婦科惡性腫瘤，在全球女(nǚ)性中排名第八。2020年，約有313,959例新病例被診斷，導緻207,252人(rén)死亡。大(dà)多(duō)數患者被診斷爲晚期疾病(III期或IV期)。治療通(tōng)常包括手術切除和(hé)化(huà)療。然而，盡管最初對(duì)鉑類化(huà)療有積極反應，但超過75%的(de)患者會複發。最終，幾乎所有患者都對(duì)鉑産生耐藥性。鉑類耐藥是指在最近一次以鉑類爲基礎的(de)化(huà)療後6個(gè)月(yuè)内出現的(de)疾病進展，其發生率較高(gāo)，預後較差。盡管單藥化(huà)療療效有限，但仍是複發性鉑類耐藥卵巢癌的(de)主要治療手段。從機制上講，抗血管生成治療可(kě)以提高(gāo)鉑類耐藥或難治性腫瘤的(de)治療效果。一些研究探討(tǎo)了(le)抗血管生成靶向療法 (例如, VEGFR單克隆抗體或酪氨酸激酶抑制劑( TKI )療法)治療卵巢癌，但僅從這(zhè)些療法獲得(de)的(de)結果并不令人(rén)滿意。總體而言，血管靶向單藥治療與非鉑類單藥化(huà)療具有相似的(de)療效。盡管貝伐珠單抗已被FDA批準用(yòng)于接受不超過2種先前化(huà)療方案的(de)鉑類耐藥卵巢癌，但由于中國尚未開展鉑類耐藥或鉑類耐藥卵巢癌的(de)臨床試驗，貝伐珠單抗未被NMPA批準上市。因此，治療鉑耐藥或鉑難治性卵巢癌的(de)臨床需求仍未得(de)到滿足。

患者治療反應的(de)Swimmer圖和(hé)PFS的(de)Kaplan - Meier圖（圖源自Molecular Cancer ）

來(lái)源：iNature