一、研究背景

慢(màn)性結直腸炎的(de)主要症狀有：①排便異常：多(duō)數患者有便秘、腹瀉或便秘腹瀉交替出現。②血便、粘液便或膿血粘液便：多(duō)數患者有粘液或粘液血便，直腸炎症明(míng)顯時(shí)可(kě)有血便或膿血便。③腹痛：可(kě)有輕至中度下(xià)腹隐痛，有腹痛—便意—便後緩解的(de)規律。④肛内感覺異常：直腸炎患者常有大(dà)便不盡，裏急後重感，亦可(kě)伴有肛内灼熱(rè)、疼痛等感覺異常。結腸直腸癌（carcinoma of colon and rectum）是胃腸道中常見的(de)惡性腫瘤，早期症狀不明(míng)顯，随著(zhe)癌腫的(de)增大(dà)而表現排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等症狀，晚期則表現貧血、體重減輕等全身症狀。Muc2基因編碼的(de)蛋白屬于粘蛋白家族的(de)一員(yuán)，粘蛋白是許多(duō)上皮組織産生的(de)高(gāo)分(fēn)子量糖蛋白。大(dà)部分(fēn)腸道黏液蛋白由Muc2基因編碼并由杯狀細胞分(fēn)泌，這(zhè)種不可(kě)溶解的(de)粘液屏障可(kě)以保護腸腔。Muc2基因的(de)遺傳缺陷可(kě)導緻粘液減少90%，腸上皮細胞暴露于腸腔内容物(wù)增加，同時(shí)小鼠腸道内細胞增殖、遷移和(hé)凋亡發生改變，最終導緻自發性結腸炎和(hé)結直腸癌，進一步研究表明(míng)：Muc2缺陷小鼠自發發展爲慢(màn)性結腸炎在早期年齡(<3個(gè)月(yuè))，其組織病理(lǐ)學是類似于潰瘍性結腸炎的(de)病人(rén)；3個(gè)月(yuè)後，Muc2^−/−小鼠更容易發生結腸或直腸腫瘤。因此，Muc2基因敲除小鼠是研究慢(màn)性結腸炎和(hé)結腸癌的(de)理(lǐ)想模型。同時(shí)，由于腸道生态失調與結腸炎相關的(de)結直腸癌發生有關，Muc2基因敲除小鼠也(yě)是研究腸道微生物(wù)對(duì)腸道保護作用(yòng)的(de)優選模型。

二、評價與驗證

全身性Muc2 基因敲除小鼠采用(yòng)PCR方式進行鑒定。

 測序結果：将F/R 引物(wù)擴增的(de)PCR 産物(wù)測序确認該小鼠爲Muc2基因片段删除的(de)雜(zá)合子（測序引物(wù)F），具體見圖3。說明(míng)全身性Muc2基因敲除小鼠構建成功。

三、討(tǎo)論和(hé)結論

 Muc2基因編碼了(le)大(dà)部分(fēn)腸道黏液蛋白，用(yòng)以形成保護腸腔的(de)粘液屏障。Muc2基因的(de)遺傳缺陷可(kě)導緻粘液減少90%，腸上皮細胞暴露于腸腔内容物(wù)增加，同時(shí)小鼠腸道内細胞增殖、遷移和(hé)凋亡發生改變，最終導緻自發性結腸炎和(hé)結直腸癌。Muc2缺陷小鼠可(kě)自發發展爲慢(màn)性結腸炎，更容易發生結腸或直腸腫瘤。Muc2基因敲除小鼠是研究慢(màn)性結腸炎和(hé)結腸癌的(de)理(lǐ)想模型，也(yě)是研究腸道微生物(wù)對(duì)腸道保護作用(yòng)的(de)優選模型。