HCL誘導小鼠急性肺損傷模型

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HCL誘導小鼠急性肺損傷模型

HCL誘導小鼠急性肺損傷模型

中文名稱:

 HCL誘導小鼠急性肺損傷模型 

英文名稱:

 hydrochloric acid- induced mice lung injury model 

類型:

 急性肺損傷動物(wù)模型 

分(fēn)級:

 NA 

研制單位:

 中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所 

保存單位:

 中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所 

主要用(yòng)途:

可(kě)用(yòng)于治療急性肺損傷藥物(wù)的(de)研發。 

是否通(tōng)過鑒定與評價:

 

制備方法:   自制氣管滴注導管,長(cháng)度4cm,插入端加熱(rè)制成一定弧度,動物(wù)根據體重腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉,劑量50mg/Kg,麻醉後頸前暴露氣管,充分(fēn)暴露喉部以及聲門,配合冷(lěng)光(guāng)源的(de)使用(yòng),可(kě)見光(guāng)源由聲門處透射出并随聲門開合呈現閃爍感(如圖),于聲門張開瞬間,右手持導管向前上方平穩插入氣管,有輕微突破感,拔出導絲,調整導管向左側彎曲,緩慢(màn)向氣管深處插入,深至距小鼠上門牙約2.8cm以确保導管末端置于左主支氣管内,末端連接胰島素注射器,向導管内緩慢(màn)推注0.1M濃度鹽酸或生理(lǐ)鹽水(shuǐ)對(duì)照(zhào),推注過程大(dà)于10s,再補推注入約30倍液體體積的(de)空氣,豎直放置小鼠5min,術後小鼠給予保溫措施等待蘇醒,密切觀察至72H,存活動物(wù)爲造模動物(wù)。

評價與驗證:    肺組織損害顯著,損傷評分(fēn)顯著增加肺部彌漫性出血、白細胞大(dà)量滲出、肺部濕幹比重增加,呼吸功能障礙,呼吸阻力增加。灌注造模後,檢測呼吸功能明(míng)顯下(xià)降,證明(míng)肺功能損傷。

        呼吸功能:HCl刺激小鼠6-12 h時(shí)出現Pehn明(míng)顯升高(gāo),肺阻力顯著增加。

討(tǎo)論和(hé)結論:  肺彌漫性出血、滲出,造模6 h後,肺組織損害顯著,肺組織水(shuǐ)腫,肺泡壁增厚、結構紊亂,部分(fēn)肺泡萎陷不張,肺組織免疫組化(huà)結果顯示以T淋巴細胞、巨噬細胞爲主的(de)炎性細胞大(dà)量浸潤,免疫印迹檢測顯示肺組織TNF-αIL-6IL-1β和(hé)NF-κB顯著升高(gāo),呼吸功能Pehn明(míng)顯升高(gāo)。

鑒定和(hé)評價的(de)其他(tā)材料:Yu PJ, Li JR, Zhu ZG, et al. Praeruptorin D and E attenuate lipopolysaccharide/hydrochloric acid induced acute lung injury in mice[J]. Eur J Pharmacol. 2013;710(1-3):39-48.