全身性Nr0b2基因敲除小鼠模型

實驗服務 > 動物(wù)實驗 > 全身性Nr0b2基因敲除小鼠模型

全身性Nr0b2基因敲除小鼠模型

中文名稱:	全身性Nr0b2基因敲除小鼠模型	英文名稱:	Nr0b2 knockout mouse model
類型:	代謝性疾病動物(wù)模型	分(fēn)級:	NA
研制單位:	中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所	保存單位:	中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所
主要用(yòng)途:	用(yòng)于代謝病相關研究
是否通(tōng)過鑒定與評價:	否

一、研究背景

Nr0b2基因編碼的(de)蛋白質是一種孤兒(ér)核激素受體，包含一個(gè)假定的(de)配體結合結構域，但缺乏傳統的(de)DNA結合結構域。它通(tōng)過蛋白-蛋白相互作用(yòng)發揮其轉錄抑制活性，以實現這(zhè)些代謝調控，在脂質和(hé)糖代謝中發揮作用(yòng)。該蛋白與類維生素A和(hé)甲狀腺激素受體相互作用(yòng)，抑制它們的(de)配體依賴的(de)轉錄激活。NR0B2與雌激素受體間的(de)相互作用(yòng)可(kě)導緻功能抑制。研究表明(míng)，該蛋白通(tōng)過兩個(gè)獨立的(de)步驟來(lái)抑制核激素受體介導的(de)轉激活:與輔激活因子競争和(hé)其轉錄抑制因子功能的(de)直接作用(yòng)。小鼠實驗中，NR0B2的(de)缺失表現出脂肪酸氧化(huà)(FAO)增加和(hé)脂肪生成減少，從而保護其免受飲食誘導的(de)肝髒脂肪變性。NR0B2不僅在肝髒中表達豐富，在心肌中也(yě)表達豐富，而基因缺陷小鼠的(de)心髒是肥厚的(de)，Nr0b2基因通(tōng)過幹擾GATA6信号來(lái)阻止肥厚的(de)發展。

二、制備方法

F0 代構建及繁殖：基因敲除構建設計：利用(yòng)CRISPR 技術剪切目标基因Nr0b2的(de)蛋白編碼區(qū)。

圖片3.png

三、評價與驗證

Nr0b2基因編碼的(de)蛋白質是一種孤兒(ér)核激素受體，包含一個(gè)假定的(de)配體結合結構域，但缺乏傳統的(de)DNA結合結構域。它通(tōng)過蛋白-蛋白相互作用(yòng)發揮其轉錄抑制活性，以實現這(zhè)些代謝調控，在脂質和(hé)糖代謝中發揮作用(yòng)。小鼠實驗中，NR0B2的(de)缺失表現出脂肪酸氧化(huà)(FAO)增加和(hé)脂肪生成減少，從而保護其免受飲食誘導的(de)肝髒脂肪變性。