條件性ABHD6 過表達小鼠模型

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條件性ABHD6 過表達小鼠模型

中文名稱:	條件性ABHD6 過表達小鼠模型	英文名稱:	ABHD6 conditional over-expressing mouse model
類型:	代謝性疾病動物(wù)模型	分(fēn)級:	NA
研制單位:	中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所	保存單位:	中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所
主要用(yòng)途:	用(yòng)于代謝相關疾病模型。
是否通(tōng)過鑒定與評價:	否

一、研究背景

ABHD6基因表達廣泛表達的(de)絲氨酸水(shuǐ)解酶α/β-水(shuǐ)解酶結構域6 ，是單酰甘油（MAG）水(shuǐ)解酶，在中樞和(hé)外周組織中調節信号活性MAG，在内源性大(dà)麻素信号轉導中具有重要功能。ABHD6及其底物(wù)MAG似乎參與調節多(duō)種生理(lǐ)和(hé)病理(lǐ)過程，包括胰島素分(fēn)泌、脂肪褐變、食物(wù)攝入、神經傳遞、自身免疫性疾病、神經和(hé)代謝性疾病以及癌症。不同的(de)細胞靶點，如哺乳動物(wù)unc13-1 (Munc13-1)、PPARs、GPR119和(hé)CB1/2受體，已經在不同的(de)細胞類型中展示了(le)MAG介導的(de)信号傳導過程。研究表明(míng)，ABHD6在體内和(hé)體外都具有甘油磷脂酸（BMP）水(shuǐ)解酶活性，ABHD6影(yǐng)響了(le)小鼠和(hé)人(rén)類的(de)BMP代謝。小鼠ABHD6導緻肝髒BMP含量升高(gāo)，在高(gāo)脂飲食(HFD)喂養下(xià)進一步升高(gāo)。此外，它參與細胞内囊泡運輸、能量和(hé)脂質代謝以及腫瘤轉移。ABHD6沉默可(kě)通(tōng)過抑制遷移、侵襲、轉移和(hé)體内腫瘤生長(cháng)來(lái)限制非小細胞肺癌（NSCLC）的(de)發展。ABHD6阻斷不能影(yǐng)響内源性大(dà)麻素系統，但可(kě)顯著誘導細胞内MAG積累，抑制腫瘤病理(lǐ)生理(lǐ)，激活PPARα/γ信号。

二、制備方法

F0代構建：采用(yòng)Cas9進行基因定點敲入。

圖片2.png

三、評價與驗證

ABHD6基因表達廣泛表達的(de)絲氨酸水(shuǐ)解酶α/β-水(shuǐ)解酶結構域6 ，是單酰甘油（MAG）水(shuǐ)解酶，參與調節多(duō)種生理(lǐ)和(hé)病理(lǐ)過程，包括胰島素分(fēn)泌、脂肪褐變、食物(wù)攝入、神經傳遞、自身免疫性疾病、神經和(hé)代謝性疾病以及癌症。ABHD6影(yǐng)響了(le)小鼠和(hé)人(rén)類的(de)BMP代謝。