一、研究背景

脊髓型頸椎病是由于椎間盤突出、椎體後緣骨刺、黃(huáng)韌帶肥厚或鈣化(huà)、椎管狹窄等頸椎椎體退化(huà)或相鄰軟組織的(de)退變造成脊髓受到壓迫，加之長(cháng)期保持不良姿勢等原因，使壓迫加重導緻脊髓受壓或脊髓缺血，繼而出現脊髓的(de)功能障礙。

臨床表現因病變脊髓被侵襲的(de)程度、部位和(hé)範圍而異。感覺障礙多(duō)不規律，手臂的(de)麻木(mù)多(duō)見，但客觀上淺痛覺障礙與病變所支配皮節不一定對(duì)應，深感覺少有受累者，可(kě)有胸或腹束帶感，此時(shí)常伴有腹壁反射增強。

上肢通(tōng)常多(duō)以下(xià)運動神經元通(tōng)路損害爲主，手笨拙，無力，表現爲寫字、系鞋帶紐扣、用(yòng)筷子等精細動作困難，随病情發展可(kě)有手内在肌萎縮，可(kě)出現上位其他(tā)上肢肌力減退。Hoffmann征(霍夫曼征)多(duō)顯示陽性，可(kě)有反向桡反射，即敲擊肱桡肌腹或肱二頭肌腱緻手指快(kuài)速屈曲，與Hoffmann征陽性意義相同，或出現更早。少數高(gāo)位脊髓病變可(kě)有肌張力增高(gāo)，腱反射亢進等上運動神經元損害表現。

下(xià)肢多(duō)爲上運動神經元通(tōng)路異常，表現爲肌張力不同程度的(de)增高(gāo)和(hé)肌力減損，膝反射和(hé)跟腱反射活躍、亢進，出現踝陣攣、髌陣攣、Babinski征呈陽性。肌張力增高(gāo)，腱反射亢進導緻走路不穩，尤其快(kuài)走易跌倒、步态蹒跚、可(kě)出現痙攣步态。

脊髓型頸椎病較少引起排尿排便困難及括約肌功能障礙。

二、制備方法

 6-8周齡SD大(dà)鼠。

1.脊髓壓迫材料的(de)制備

本研究采用(yòng)吸水(shuǐ)膨脹性聚合物(wù)脫水(shuǐ)吡喃半乳糖基爲壓迫材料，材料能吸水(shuǐ)溶脹卻又不溶解于水(shuǐ), 且具有良好的(de)組織相容性。聚合物(wù)塗有緩釋膜，以控制組織周圍組織的(de)間質液吸收，在24小時(shí)内達到最大(dà)膨脹，并在6個(gè)月(yuè)内保持最大(dà)體積。試驗中幹燥狀态的(de)薄片被切割成細條狀, 環氧乙烷消毒後分(fēn)裝備用(yòng)。

2.動物(wù)模型制作

采用(yòng)3%戊巴比妥鈉60mg/kg腹腔注射麻醉大(dà)鼠，後俯卧位固定于腦(nǎo)立體定位儀。暴露頸背部, 在C3至C7水(shuǐ)平剃毛備皮, 手術行無菌操作。顯露C3至C7椎闆, 切除椎闆間黃(huáng)韌帶, 暴露硬脊膜。模型組将薄片聚合物(wù)置于大(dà)鼠C5-C6的(de)椎闆與硬脊膜之間。對(duì)照(zhào)組的(de)硬脊膜暴露及遊離操作同模型組, 但不放置壓迫材料。整個(gè)手術操作過程動作輕柔, 并注意觀察大(dà)鼠的(de)反應以及變化(huà), 盡量避免損傷硬脊膜造成腦(nǎo)脊液漏, 以及避免脊髓急性損傷, 逐層止血縫合。術後均給予青黴素局部滴入預防感染。兩組大(dà)鼠術後放置于37℃條件下(xià)單籠飼養。如果出現排尿功能障礙, 即實行膀胱部按摩以幫助即實行膀胱部按摩以幫助大(dà)鼠排尿, 2次/天直到大(dà)鼠恢複自行排尿功能爲止。

3.模型分(fēn)析指标

（1）  行爲學觀察

      監測大(dà)鼠爬行時(shí)下(xià)肢及軀幹運動及協調情況

（2）  影(yǐng)像學評估

術後三個(gè)月(yuè)進行MRI評估

（3）  電生理(lǐ)評估

分(fēn)别采用(yòng)SEP和(hé)MEP進行神經電生理(lǐ)評估

（4）  組織學觀察

脊髓壓迫後三個(gè)月(yuè)，取材進行石蠟切片HE染色觀察

三、評價與驗證

1.  動物(wù)症狀觀察

動物(wù)在損傷後1個(gè)月(yuè)前後肢可(kě)觀察到共濟失調和(hé)跛行，繼而出現上肢關節功能障礙和(hé)抓握精細功能受損。

2.MRI影(yǐng)像學評估

MRI可(kě)見壓迫側脊髓形态改變，面積減少，灰白質萎縮，損傷中心損害較爲嚴重并向頭尾側延伸。

3.電生理(lǐ)改變

脊髓壓迫後可(kě)出現不同的(de)SEP變化(huà)，波形出現明(míng)顯改變，可(kě)表現爲潛伏期延長(cháng)和(hé)波幅降低。

4.病理(lǐ)改變

脊髓壓迫後三個(gè)月(yuè)，HE染色可(kě)見脊髓外觀明(míng)顯扭曲，神經元數量随萎縮而減少、組織結構疏松。組織内仍可(kě)見少量的(de)出血，中央管擴張，另LFB染色可(kě)見壓迫區(qū)軸突明(míng)顯脫髓鞘改變。