背景介紹：非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)是一種代謝紊亂症，伴随著(zhe)不同程度的(de)炎症和(hé)纖維化(huà)，最終将演變成終末期肝病（如肝硬化(huà)，肝癌）。NASH主要病理(lǐ)特征爲肝細胞大(dà)泡性脂肪變性伴肝細胞損傷和(hé)驗證，嚴重者可(kě)發展爲肝硬化(huà)。二次打擊學說是目前較爲普遍接受的(de)一種解釋NASH發病機制的(de)假說，一次打擊時(shí)由肝髒中脂肪堆積造成的(de)，脂肪變性後的(de)肝細胞比正常肝細胞更容易收到第二次打擊的(de)損傷，導緻肝細胞的(de)一系列損傷包括炎症，凋亡，纖維化(huà)和(hé)癌變等，啓動第二次打擊的(de)主要因素包括氧化(huà)應激，脂質過氧化(huà)，促炎症因子、線粒體功能障礙、肝髒微循環障礙等。四氯化(huà)碳是使用(yòng)最早，應用(yòng)最廣泛的(de)誘導肝硬化(huà)動物(wù)模型的(de)化(huà)學藥品，低濃度四氯化(huà)碳反複應用(yòng)可(kě)損害肝髒，肝髒損害-修複-損害最終形成肝硬化(huà)。高(gāo)脂飲食聯合四氯化(huà)碳，可(kě)快(kuài)速構建慢(màn)性非酒精性脂肪肝炎。

應用(yòng)方向：消化(huà)系統相關課題。

關鍵詞：非酒精性脂肪肝炎、NASH、Nonalcoholicsteatohepatitis、NAFLD、Nonalcoholicfattyliverdisease

實驗動物(wù)：大(dà)鼠品系：SD、Wistar；小鼠品系：C57BL/6、BALB/C；以及其他(tā)品系；周齡：6-8周；性别不限。

造模方法：大(dà)鼠接受4周高(gāo)脂飲食，于第3周開始每周2次皮下(xià)注射40%四氯化(huà)碳豆油溶液構建非酒精性脂肪肝模型。

模型驗證：對(duì)照(zhào)組大(dà)鼠肝小葉結構完整，輪廓清晰可(kě)見，肝窦正常，肝索以中央靜脈爲中心呈放射狀整齊排列，肝細胞胞質均勻，呈多(duō)邊形，無變性；模型組肝實質結構受損嚴重，明(míng)顯可(kě)見空泡性脂肪變性，門管區(qū)炎症細胞浸潤，伴有纖維化(huà)。

參考文獻：YangZiheng,etal.Caveolin-1DeficiencyProtectsMiceAgainstCarbon

Tetrachloride-InducedAcuteLiverInjuryThroughRegulatingPolarizationofHepatic

Macrophages.[J].FrontImmunol,2021,12:713808.（IF=5.085）

其他(tā)檢測：如離體肺組織Masson染色檢測，生化(huà)儀檢測血清肝功能、血脂等。