中文名稱:	條件性Slc2a9-Floxp敲除小鼠模型	英文名稱:	Slc2a9-Floxp conditional knockout mouse model
類型:	代謝性疾病動物(wù)模型	分(fēn)級:	NA
研制單位:	中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所	保存單位:	中國醫學科學院醫學實驗動物(wù)研究所
主要用(yòng)途:	用(yòng)于代謝相關疾病, 高(gāo)尿酸血症研究。
是否通(tōng)過鑒定與評價:	否

一、研究背景

Slc2a9基因編碼的(de)蛋白SLC2A9是促進葡萄糖轉運蛋白家族的(de)一個(gè)成員(yuán)，在維持葡萄糖穩态中起著(zhe)重要作用(yòng)。編碼蛋白SLC2A9可(kě)能在軟骨基質中軟骨細胞的(de)發育和(hé)存活中發揮作用(yòng)。研究表明(míng)，SLC2A9也(yě)是一種高(gāo)容量的(de)尿酸鹽轉運體，其缺失以一種組織特異性的(de)方式改變尿酸穩态。此外，它在其他(tā)極化(huà)的(de)上皮細胞類型中是基外側和(hé)頂端膜的(de)轉運蛋白。在人(rén)類中，攜帶SLC2A9功能缺失突變的(de)人(rén)有家族性2型腎低尿酸血症，這(zhè)是一種以低尿酸血症、與腎結石相關的(de)腎衰竭和(hé)劇烈運動中急性腎功能衰竭增加的(de)傾向爲特征的(de)疾病。全身攜帶SLC2A9缺失的(de)小鼠會發生高(gāo)尿酸血症，并由于管内尿酸沉澱而表現出嚴重的(de)腎病。SLC2A9對(duì)腫瘤抑制有潛在的(de)作用(yòng):SLC2A9在人(rén)肝癌組織和(hé)細胞系中的(de)表達降低。此外，過表達SLC2A9可(kě)以抑制肝癌細胞的(de)增殖。SCL2A9通(tōng)過抑制caspase 3的(de)表達誘導肝癌細胞凋亡。SLC2A9可(kě)能是一種新的(de)腫瘤抑制基因，也(yě)是肝癌治療的(de)潛在靶點。

二、制備方法

F0代構建：采用(yòng)Cas9進行基因定點敲入。

三、評價與驗證

Slc2a9基因編碼的(de)蛋白SLC2A9是促進葡萄糖轉運蛋白家族的(de)一個(gè)成員(yuán)，在維持葡萄糖穩态中起著(zhe)重要作用(yòng)。在人(rén)類中，攜帶SLC2A9功能缺失突變的(de)人(rén)有家族性2型腎低尿酸血症，這(zhè)是一種以低尿酸血症、與腎結石相關的(de)腎衰竭和(hé)劇烈運動中急性腎功能衰竭增加的(de)傾向爲特征的(de)疾病。全身攜帶SLC2A9缺失的(de)小鼠會發生高(gāo)尿酸血症，并由于管内尿酸沉澱而表現出嚴重的(de)腎病。此外，SLC2A9可(kě)能是一種新的(de)腫瘤抑制基因，也(yě)是肝癌治療的(de)潛在靶點。