多(duō)發性腸道腫瘤小鼠模型

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多(duō)發性腸道腫瘤小鼠模型

中文名稱:	多(duō)發性腸道腫瘤小鼠模型	英文名稱:	C57BL/6J-ApcMin/J
類型:	多(duō)發性腸道腫瘤模型	分(fēn)級:	NA
研制單位:	品系捐贈者 Alexandra Shedlovsky博士-威斯康星大(dà)學麥迪遜分(fēn)校William Dove博士-威斯康星大(dà)學麥迪遜分(fēn)校	保存單位:	傑克森實驗室
主要用(yòng)途:	此品系小鼠結直腸腺瘤發病率較高(gāo)，因而适合用(yòng)作結腸癌模型。
是否通(tōng)過鑒定與評價:	否

一、制備方法

對(duì) C57BL/6J 首建鼠使用(yòng) N-乙基-N-亞硝基脲 (N-ethyl-N-nitrosourea, ENU) 處理(lǐ)以誘導突變後，經正向遺傳篩選，鑒定出一隻 AKR/JxB6 F1 雌鼠有轉圈行爲。使這(zhè)隻雌鼠與 C57BL/6J 雄鼠交配。此回交産生的(de)後代小鼠中，有些出現了(le)成年發病的(de)貧血和(hé)多(duō)發性腸道腫瘤 (multiple intestinal neoplasia, Min)。研究發現，抑癌基因 Apc（adenomatosis polyposis coli, 結腸腺瘤樣息肉蛋白）與Min表型共分(fēn)離。Apc的(de)突變在結直腸癌和(hé)家族性腺瘤性息肉病 (familial adenomatous polyposis, FAP) 中被鑒定發現。Apc測序鑒定出第2549位核苷酸從T變爲A，該突變使得(de)亮氨酸變爲終止密碼子。經确定，轉圈行爲是獨立的(de)遺傳性狀，可(kě)通(tōng)過與C57BL/6J後續雜(zá)交來(lái)消除。這(zhè)些 Apc^Min 小鼠在 1992 年被送往傑克森實驗室時(shí)，維持著(zhe) C57BL/6J 基因背景。

二、評價與驗證

C57BL/6J-Apc^Min/J 品系小鼠對(duì)自發性腸道腺瘤高(gāo)度易感。純合小鼠不能存活。根據最初的(de)研究報告，飼喂高(gāo)脂飼料的(de) C57BL/6J-Apc^Min所有(100%)雜(zá)合小鼠在整個(gè)腸道中均出現超過 30 個(gè)腺瘤，大(dà)多(duō)數小鼠在 120 日齡前死亡。雜(zá)合小鼠還(hái)會出現貧血。(Moser et al., 1990, Su et al., 1992)。少數 C57BL/6J-Apc^Min雜(zá)合雌鼠會出現乳腺腫瘤。後續報道表明(míng)，此品系可(kě)能攜帶顯性突變 (Mom2) 基因，可(kě)減少 C57BL/6J-Apc^Min雜(zá)合小鼠的(de)息肉形成數量和(hé)發生率 (Silverman et al., 2002)。