【中藥文獻分(fēn)享-RCT】痛瀉要方減輕腸易激綜合征症狀

欄目：中藥SCI 發布時(shí)間：2024-09-02

腸易激綜合征(IBS)是最常見的(de)慢(màn)性胃腸疾病，也(yě)是是一種高(gāo)複發性疾病(某些患者終身患病)，估計全球患病率爲10%-15%。腸易激綜合征患者遭受身體、心理(lǐ)、社會和(hé)經濟上的(de)負擔。

文獻來(lái)源：

Fan H, Zheng L et al.Tongxie Formula Reduces Symptoms of Irritable Bowel Syndrome.

Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;PMID: 28634136.DOI: 10.1016/j.cgh.2017.06.026.

Clin Gastroenterol Hepatol（2022年影(yǐng)響因子/JCR:13.576/Q1）.

重點摘要

腸易激綜合征(IBS)是最常見的(de)慢(màn)性胃腸疾病，但很少有藥物(wù)能有效減輕症狀。大(dà)約50%的(de)腸易激綜合征患者至少嘗試過一次草(cǎo)藥治療。本研究爲随機對(duì)照(zhào)試驗，比較中藥制劑痛瀉要方與安慰劑或匹維溴铵(一種抗痙攣劑)在減輕IBS症狀方面的(de)療效。從2012年8月(yuè)到2015年1月(yuè)，在中國5家醫院對(duì)1044名成年IBS患者(基于Rome III标準)進行了(le)試驗。受試者被随機(1:1:1)分(fēn)配到痛瀉要方組、安慰劑或匹維溴铵 (50 mg片)，每日3次，連續4周。結果顯示，與安慰劑比較，痛瀉要方在研究期間前後評估的(de)所有6種症狀均有顯著減輕(P<0.001)。通(tōng)瀉要方組大(dà)便一緻性增加的(de)患者比例(75.6%)明(míng)顯高(gāo)于匹維溴铵組(50.6%)，通(tōng)瀉要方組每日大(dà)便次數減少的(de)患者比例(72.7%)明(míng)顯高(gāo)于匹維溴铵組(58.3%)(P< 0.05)。然而，給予匹維溴铵的(de)患者疼痛減輕(63.5%)和(hé)疼痛頻(pín)率減少(69.5%)的(de)比例明(míng)顯高(gāo)于給予痛瀉要方的(de)患者。該試驗中給予痛瀉要方4周對(duì)症狀的(de)緩解效果顯著高(gāo)于安慰劑，且大(dà)便性狀和(hé)大(dà)便頻(pín)率的(de)改善顯著高(gāo)于匹維溴铵組。因此，痛瀉要方可(kě)被認爲是對(duì)常規療法反應不佳的(de)腸易激綜合征患者的(de)有效替代療法。

關鍵詞：

功能障礙，亞洲，比較，替代醫學。

正文速讀

背景

腸易激綜合征(IBS)是最常見的(de)慢(màn)性胃腸疾病，也(yě)是是一種高(gāo)複發性疾病(某些患者終身患病)，估計全球患病率爲10%-15%。腸易激綜合征患者遭受身體、心理(lǐ)、社會和(hé)經濟上的(de)負擔。腸易激綜合征的(de)病理(lǐ)生理(lǐ)學尚不清楚。各種不同類别的(de)傳統藥物(wù)被美(měi)國胃腸病學學會推薦用(yòng)于對(duì)IBS的(de)治療，盡管有各種各樣的(de)可(kě)用(yòng)藥物(wù)，但幾乎50%的(de)IBS患者在一生中至少尋求過一次草(cǎo)藥治療作爲替代療法，而且草(cǎo)藥治療的(de)使用(yòng)仍在增長(cháng)，尤其是在常規藥物(wù)對(duì)緩解IBS症狀無效時(shí)。2012年全國健康訪談調查(n = 34,525)顯示，接受替代療法的(de)患者中，超過80%的(de)人(rén)認爲“有助于解決胃腸道疾病，對(duì)維持健康和(hé)幸福很重要”，并且“顯示出益處”。然而，所有現有的(de)草(cǎo)藥研究樣本量都很小，且這(zhè)些研究中的(de)大(dà)多(duō)數都沒有對(duì)草(cǎo)藥配方進行個(gè)性化(huà)定制，沒有招募處方個(gè)性化(huà)配方的(de)受試者等，所有這(zhè)些都是引入II型錯誤的(de)危險因素，因此，迫切需要一個(gè)旨在避免II型錯誤，遵循臨床試驗的(de)金标準，并使用(yòng)美(měi)國食品和(hé)藥物(wù)管理(lǐ)局推薦的(de)終點的(de)大(dà)型随機試驗。

痛瀉要方是治療IBS最廣泛使用(yòng)的(de)方劑，于1624年正式收錄在《景嶽全集》中，中醫官方發布了(le)痛瀉要方治療IBS的(de)共識。

爲避免II型錯誤，本研究中的(de)痛瀉要方由專業的(de)消化(huà)内科中醫師根據患者的(de)症狀進行個(gè)性化(huà)用(yòng)藥;草(cǎo)藥是按照(zhào)實際确定的(de)方法挑選和(hé)加工的(de)。

目的(de)：

比較中藥制劑痛瀉要方與安慰劑或匹維溴铵(一種抗痙攣劑)在減輕IBS症狀方面的(de)療效。

方法:

本多(duō)中心開放标簽随機試驗于2012年8月(yuè)至2015年1月(yuè)在中國4個(gè)城(chéng)市的(de)5家醫院進行。根據羅馬III标準診斷爲腹瀉型IBS的(de)受試者有資格參加，在診斷前至少6個(gè)月(yuè)出現症狀，滿足最近3個(gè)月(yuè)的(de)标準。本研究沒有磨合階段。符合條件的(de)受試者按1:1:1的(de)比例随機接受以下(xià)方案之一:匹維溴铵（50 mg片劑）;安慰劑（在外觀上與匹維溴铵相同）;痛瀉要方溫湯藥(每日三次)。治療期爲4周。

對(duì)照(zhào)組：

安慰劑或匹維溴铵 (50 mg片)，每日3次，連續4周。

中藥組：

辨證論治，以痛瀉要方爲基礎方，根據症狀加減中藥治療以達到最佳療效。

痛瀉要方基礎方組成：白術、白芍、陳皮、防風

對(duì)抑郁、情緒波動、易沮喪、憤怒、腹痛不适、按摩後胃痛好轉、胃痛加重、胃動、食欲不振、月(yuè)經不規律、脅痛（中醫診斷：肝郁氣滞）的(de)患者：加用(yòng)香附、合歡皮；

對(duì)憤怒、不安、頭暈、口幹、失眠、胃痛(中醫診斷：肝火旺盛)的(de)患者，加用(yòng)栀子、黃(huáng)芩、蒺藜；

大(dà)便溏洩、食欲不振、腹脹疼痛、面色蒼白（中醫診斷：脾虛)的(de)患者，加用(yòng)鐵皮石斛、肉桂、附子；

伴有清晨腹瀉、髂骨疼痛(中醫診斷：腎虛)的(de)患者，在此基礎上加用(yòng)附子、補骨脂；

加入足夠的(de)水(shuǐ)煮至200-300毫升。所有相關人(rén)員(yuán)均爲專業人(rén)員(yuán)。

參與者流程圖

療效評估指标：

主要療效指标：

腹痛量表（0=不痛；10=疼痛最嚴重）；

布裏斯托大(dà)便評分(fēn)量表（4周研究期之前和(hé)之後）。

次要療效指标：

每周腹痛頻(pín)率、每日大(dà)便頻(pín)率、每周腹部不适頻(pín)率和(hé)每周最嚴重腹部不适頻(pín)率；

IBS整體症狀緩解和(hé)治療緊急不良反應（TEAE）。

結果：

第4周，與安慰劑相比，痛瀉要方和(hé)匹維溴铵均能顯著緩解疼痛并改善大(dà)便一緻性(P <0.001)。匹維溴铵組患者緩解疼痛（63.5%）明(míng)顯多(duō)于痛瀉要方組患者（51.4%，P <0.005），痛瀉要方組患者改善糞便一緻性（75.6%）明(míng)顯優于匹維溴铵組患者（50.6%，P < 0.001，表1）。

痛瀉要方組疼痛程度和(hé)大(dà)便一緻性分(fēn)别降低了(le)29%和(hé)34%，匹維溴铵組分(fēn)别降低了(le)38%和(hé)25%，安慰劑組降低了(le)15%和(hé)6%(圖1)。

與安慰劑組相比，兩治療組均顯著降低了(le)主要終點量表(P < 0.001)，而兩治療組之間無顯著差異(P > 0.05)。

第4周，與安慰劑相比，兩個(gè)治療組均顯著緩解了(le)所有4個(gè)次要終點症狀(P < 0.001)。疼痛頻(pín)率降低的(de)匹維溴铵組患者(69.5%)明(míng)顯高(gāo)于通(tōng)瀉要方組患者(58.6%，P < 0.005)，大(dà)便頻(pín)率降低的(de)通(tōng)瀉要方組患者(72.7%)明(míng)顯高(gāo)于匹維溴铵組患者(58.3%，P < 0.001，表1)。在兩組治療中，改善不适感和(hé)降低不适感頻(pín)率的(de)患者比例相似(P > 0.05)，而兩組患者改善不适感症狀的(de)患者明(míng)顯多(duō)于安慰劑組(P < 0.001)。與安慰劑組相比，兩治療組均顯著降低次要終點量表(P < 0.001)，而兩治療組之間無顯著差異(P > 0.05)。